Приготовление лиофилизированного порошка представляет собой стерильный производственный процесс, в котором используется технология сублимационной сушки для удаления влаги в условиях низкой-температуры и вакуума, в результате чего получается сухой порошкообразный продукт.
Весь рабочий процесс можно условно разделить на три основных этапа: подготовка к-лиофилизации, процесс сублимационной-сушки и обработка после-лиофилизации. Подготовка к лиофилизации перед - включает замену буфера, концентрирование и асептическое наполнение; в частности, исходный буфер лекарственного раствора необходимо заменить на раствор, содержащий лиопротектор. Обычно используемые лиопротекторы включают простые сахара (такие как трегалоза, сахароза и маннит), белки (такие как человеческий сывороточный альбумин) и полимеры (такие как декстран и поливинилпирролидон).
Процесс сублимационной-сушки состоит из трех этапов: предварительное-замораживание, первичная сушка и вторичная сушка. Предварительное-замораживание предполагает полное затвердевание образца; методы достижения этой цели включают программированное охлаждение и быстрое замораживание. Первичная сушка предполагает сублимацию льда в условиях вакуума; уровень вакуума обычно устанавливается в диапазоне от 10 до 100 Па, а температура на полке должна тщательно контролироваться, чтобы постепенно повышаться. Вторичная сушка включает повышение температуры на полке-при сохранении вакуума-для удаления остаточной связанной воды.
Обработка после-лиофилизации включает заполнение азотом, установку пробки и герметизацию. По завершении фазы сушки камеру сублимационной сушки заполняют сухим стерильным азотом или инертным газом. Затем флаконы закупоривают и запечатывают алюминиевыми крышками в вакууме или среде инертного газа; рекомендуется хранить при низких-температурах и в защищенном от света месте.
Ключевые параметры управления процессом включают температуру полки, скорость нагрева и охлаждения, а также уровень вакуума. Во время первичной сушки температура должна поддерживаться на уровне от 5 до 10 градусов ниже температуры стеклования материала или точки эвтектики, чтобы предотвратить разрушение конструкции.
Производство должно проводиться в стерильной среде; в частности, проверочное испытание на заполнение средой-важнейший компонент проверки стерильности процесса-служит основным средством оценки и подтверждения уровня обеспечения стерильности.